3. Причини и рискови фактори за хемофилия

Гените, кодиращи протеините за факторите на кръвосъсирването, са локализирани в Х хромозомата, като тази особеност стои в основата на високата честота симптоматични форми при мъжете и ниска честота на проявление при жените. Мъжете имат по една Х и една У хромозома, докато жените имат две Х хромозоми:

• унаследяване при мъже: мъжете унаследяват една Х хромозома от своите майки и една У хромозома от своите бащи. Унаследяването на дефектен ген при мъжете идва от техните майки, които са носителки. Рискът се изчислява на около 25 процента за раждане на здраво момче и около 25 процента за раждане на момче с изявена хемофилия
• унаследяване при жени: жените унаследяват по една Х хромозома от всеки от своите родители, като по този начин имат две копия на Х хромозомата. Ниската честота на хемофилията е причина обикновено само единият родител да има дефектен ген, поради което да има нарушения само в едната Х хромозома и съответно жените са носители на признака за хемофилия с риск от предаване в поколението. При тези жени всяка бременност крие 50 процента вероятност за раждане на здрави деца, 25 процента риска за раждане на болно от хемофилия момче и 25 процента риск за раждане на момиче, което е носител на признака. В редки случаи, например при засягане и на двете Х хромозоми, при тежко засягане на едната и липса на друга, жените могат да проявят клинично заболяването

Основните причини за развитието на хемофилия са наличието на мутации, дефекти или липса на гените, отговарящи за кодирането на протеините, необходими за факторите на кръвосъсирването. В зависимост от засягането на съответния протеин се развиват различни форми на хемофилия, като значение има и степента на засягане:

• хемофилия А: причинява се от вроден дефицит или наличие на неактивна форма на фактор VIII, като в една трета от случаите се причинява от нова генна мутация или наличие на скрита мутация, предавана в поколенията от майка на дъщеря. В зависимост от степента на намалението на фактор VIII се определя и тежестта на клиничното протичане на тази форма на болестта
• хемофилия В: при хемофилия В или болест на Christmas е налице вроден дефицит на фактор IX, свързан с нарушения в синтезата му, като в 9 от 10 случая се касае за различно по степен намаление на фактора, което определя тежестта на заболяването, а в останалите е налице нормална синтеза, но наличие на функционален дефицит на фактора, което го прави неактивен
• хемофилия С: причинява се от вроден дефицит на фактор XI и се нарича още болест на Розентал. Особеното в унаследяването при тази форма е, че настъпват генни мутации със засягане и на двата пола, като от хемофилия С боледуват и мъже и жени

Хемофилията е наследствено заболяване и като такова основният рисков фактор за възникването му е наличието на член от семейството с изявена хемофилия. Рисков фактор е и наличието на роднина от женски пол с доказано носителство на признака при изследвания проведени по повод генетична консултация, репродуктивни нарушения и други.

В някои случаи, значително по-рядко в клиничната практика, заболяването може да се прояви в резултат на нови генетични мутации.